Grapefruktjuice hämmar CYP 3A4 men även transportproteiner
Upptäckten att grapefruktjuice (GFJ) hämmar CYP 3A4 gjordes helt oplanerat av en svensk-kanadensisk forskargrupp i samband med farmakokinetiska undersökningar av felodipin. Ett glas GFJ är tillräckligt för att hämma första passage-metabolismen av felodipin och nifedipin med två- till trefaldig ökning av plasmakoncentrationen efter en oral dos som följd. CYP 3A4 hämmas irreversibelt av furanokumariner i juicen, de substanser som ger juicen en bitter smak. Av dessa synes bergamottin och dihydrobergamottin vara de aktiva komponenterna. Hämningen av CYP 3A4 sker i tarmen, varför ingen interaktion sker efter parenteral tillförsel av CYP 3A4-substrat.
Dessa inkluderar ciklosporin, kalciumantagonister, terfenadin,bensodiazepiner och statiner. Läkemedelsverket menar att patienter, som behandlas med dessa medel skall avstå från att dricka grapefruktjuice. Detta råd bör nu utsträckas till att gälla samtliga CYP 3A4-substrat med snäv terapevtiskt bredd (se
Tabell 1). Helt nyligen har visats att första passage-metabolismen av opioiden oxikodon hämmas av GFJ med fördubbling av plasmakoncentrationen som följd. Det bör här framhållas att GFJ även har en viss hämmande effekt på P-glykoprotein, som samverkar med effekten på CYP 3A4.
